欢迎您进入,深圳市兴业卓辉实业有限公司网站银河总站!
行业资讯 /News

重磅!国家食品药品监管总局发布《药物非临床研究质量管理规范》

时间:2020-08-03


国家食品药品监督管理总局令


第34号


《药物非临床研究质量管理规范》已于2017年6月20日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布银河总站,自2017年9月1日起施行银河总站。


局长 毕井泉

2017年7月27日


药物非临床研究质量管理规范


第一章 总 则


第一条 为保证药物非临床安全性评价研究的质量,保障公众用药安全银河总站银河总站银河总站,根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》银河总站,制定本规范银河总站银河总站。


第二条 本规范适用于为申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究。药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守本规范。以注册为目的的其他药物临床前相关研究活动参照本规范执行。


第三条 药物非临床安全性评价研究是药物研发的基础性工作,应当确保行为规范银河总站银河总站银河总站银河总站,数据真实银河总站、准确银河总站、完整银河总站。


第二章 术语及其定义


第四条 本规范下列术语的含义是:


(一)非临床研究质量管理规范,指有关非临床安全性评价研究机构运行管理和非临床安全性评价研究项目试验方案设计银河总站、组织实施银河总站银河总站、执行银河总站银河总站银河总站、检查、记录银河总站、存档和报告等全过程的质量管理要求银河总站银河总站。


(二)非临床安全性评价研究银河总站银河总站,指为评价药物安全性银河总站银河总站,在实验室条件下用实验系统进行的试验,包括安全药理学试验银河总站、单次给药毒性试验银河总站、重复给药毒性试验、生殖毒性试验银河总站银河总站、遗传毒性试验银河总站、致癌性试验、局部毒性试验银河总站银河总站银河总站、免疫原性试验银河总站、依赖性试验银河总站、毒代动力学试验以及与评价药物安全性有关的其他试验银河总站银河总站银河总站。


(三)非临床安全性评价研究机构(以下简称研究机构)银河总站银河总站,指具备开展非临床安全性评价研究的人员银河总站、设施设备及质量管理体系等条件,从事药物非临床安全性评价研究的单位银河总站银河总站银河总站。


(四)多场所研究,指在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目银河总站。该类研究项目只有一个试验方案银河总站、专题负责人银河总站银河总站,形成一个总结报告银河总站,专题负责人和实验系统所处的研究机构或者场所为“主研究场所”银河总站,其他负责实施研究工作的研究机构或者场所为“分研究场所”。


(五)机构负责人银河总站,指按照本规范的要求全面负责某一研究机构的组织和运行管理的人员。


(六)专题负责人银河总站银河总站,指全面负责组织实施非临床安全性评价研究中某项试验的人员银河总站。


(七)主要研究者银河总站,指在多场所研究中银河总站银河总站银河总站,代表专题负责人在分研究场所实施试验的人员银河总站。


(八)委托方银河总站银河总站,指委托研究机构进行非临床安全性评价研究的单位或者个人银河总站银河总站。


(九)质量保证部门,指研究机构内履行有关非临床安全性评价研究工作质量保证职能的部门银河总站,负责对每项研究及相关的设施银河总站银河总站银河总站、设备银河总站、人员银河总站银河总站、方法、操作和记录等进行检查银河总站银河总站,以保证研究工作符合本规范的要求。


(十)标准操作规程银河总站,指描述研究机构运行管理以及试验操作的程序性文件银河总站银河总站。


(十一)主计划表银河总站银河总站,指在研究机构内帮助掌握工作量和跟踪研究进程的信息汇总银河总站。


(十二)试验方案,指详细描述研究目的及试验设计的文件银河总站银河总站银河总站,包括其变更文件。


(十三)试验方案变更,指在试验方案批准之后,针对试验方案的内容所做的修改银河总站。


(十四)偏离银河总站银河总站,指非故意的或者由不可预见的因素导致的不符合试验方案或者标准操作规程要求的情况。


(十五)实验系统,指用于非临床安全性评价研究的动物、植物银河总站银河总站、微生物以及器官银河总站、组织、细胞、基因等银河总站银河总站银河总站。


(十六)受试物/供试品银河总站银河总站银河总站,指通过非临床研究进行安全性评价的物质银河总站。


(十七)对照品银河总站,指与受试物进行比较的物质银河总站银河总站。


(十八)溶媒,指用以混合、分散或者溶解受试物、对照品银河总站,以便将其给予实验系统的媒介物质银河总站。


(十九)批号银河总站,指用于识别“批”的一组数字或者字母加数字银河总站,以保证受试物或者对照品的可追溯性。


(二十)原始数据,指在第一时间获得的银河总站银河总站银河总站,记载研究工作的原始记录和有关文书或者材料银河总站银河总站,或者经核实的副本银河总站银河总站银河总站,包括工作记录、各种照片银河总站银河总站、缩微胶片银河总站银河总站、计算机打印资料、磁性载体银河总站、仪器设备记录的数据等银河总站银河总站银河总站。


(二十一)标本银河总站,指来源于实验系统银河总站,用于分析银河总站、测定或者保存的材料银河总站。


(二十二)研究开始日期,指专题负责人签字批准试验方案的日期。


(二十三)研究完成日期,指专题负责人签字批准总结报告的日期银河总站银河总站。


(二十四)计算机化系统银河总站银河总站银河总站,指由计算机控制的一组硬件与软件,共同执行一个或者一组特定的功能银河总站银河总站。


(二十五)验证,指证明某流程能够持续满足预期目的和质量属性的活动银河总站。


(二十六)电子数据,指任何以电子形式表现的文本、图表、数据银河总站、声音、图像等信息银河总站,由计算机化系统来完成其建立银河总站银河总站、修改银河总站、备份、维护银河总站、归档银河总站、检索或者分发银河总站。


(二十七)电子签名,指用于代替手写签名的一组计算机代码银河总站,与手写签名具有相同的法律效力银河总站。


(二十八)稽查轨迹银河总站,指按照时间顺序对系统活动进行连续记录,该记录足以重建银河总站、回顾银河总站、检查系统活动的过程,以便于掌握可能影响最终结果的活动及操作环境的改变。


(二十九)同行评议银河总站,指为保证数据质量而采用的一种复核程序银河总站,由同一领域的其他专家学者对研究者的研究计划或者结果进行评审银河总站银河总站。


第三章 组织机构和人员


第五条 研究机构应当建立完善的组织管理体系银河总站,配备机构负责人银河总站银河总站银河总站、质量保证部门和相应的工作人员银河总站银河总站银河总站银河总站。


第六条 研究机构的工作人员至少应当符合下列要求:


(一)接受过与其工作相关的教育或者专业培训银河总站银河总站,具备所承担工作需要的知识、工作经验和业务能力;


(二)掌握本规范中与其工作相关的要求银河总站,并严格执行银河总站;


(三)严格执行与所承担工作有关的标准操作规程银河总站银河总站银河总站,对研究中发生的偏离标准操作规程的情况应当及时记录并向专题负责人或者主要研究者书面报告;


(四)严格执行试验方案的要求银河总站,及时银河总站银河总站、准确银河总站、清楚地记录原始数据,并对原始数据的质量负责,对研究中发生的偏离试验方案的情况应当及时记录并向专题负责人或者主要研究者书面报告;


(五)根据工作岗位的需要采取必要的防护措施,最大限度地降低工作人员的安全风险,同时确保受试物银河总站、对照品和实验系统不受化学性银河总站银河总站银河总站、生物性或者放射性污染;


(六)定期进行体检银河总站银河总站,出现健康问题时银河总站银河总站,为确保研究的质量银河总站,应当避免参与可能影响研究的工作银河总站。


第七条 机构负责人全面负责本研究机构的运行管理银河总站银河总站,至少应当履行以下职责:


(一)确保研究机构的运行管理符合本规范的要求;


(二)确保研究机构具有足够数量银河总站、具备资质的人员银河总站,以及符合本规范要求的设施银河总站银河总站银河总站、仪器设备及材料银河总站,以保证研究项目及时银河总站、正常地运行银河总站;


(三)确保建立工作人员的教育背景银河总站银河总站、工作经历、培训情况银河总站、岗位描述等资料银河总站,并归档保存、及时更新银河总站银河总站;


(四)确保工作人员清楚地理解自己的职责及所承担的工作内容,如有必要应当提供与这些工作相关的培训;


(五)确保建立适当的银河总站、符合技术要求的标准操作规程银河总站,并确保工作人员严格遵守标准操作规程,所有新建和修改后的标准操作规程需经机构负责人签字批准方可生效,其原始文件作为档案进行保存银河总站;


(六)确保在研究机构内制定质量保证计划,由独立的质量保证人员执行银河总站银河总站,并确保其按照本规范的要求履行质量保证职责银河总站银河总站银河总站;


(七)确保制定主计划表并及时进行更新银河总站银河总站,确保定期对主计划表归档保存银河总站,主计划表应当至少包括研究名称或者代号、受试物名称或者代号银河总站、实验系统银河总站银河总站银河总站、研究类型银河总站、研究开始时间银河总站银河总站、研究状态银河总站、专题负责人姓名、委托方银河总站,涉及多场所研究时,还应当包括分研究场所及主要研究者的信息银河总站银河总站银河总站,以便掌握研究机构内所有非临床安全性评价研究工作的进展及资源分配情况银河总站银河总站银河总站;


(八)确保在研究开始前为每个试验指定一名具有适当资质银河总站银河总站银河总站、经验和培训经历的专题负责人,专题负责人的更换应当按照规定的程序进行并予以记录银河总站银河总站;


(九)作为分研究场所的机构负责人银河总站,在多场所研究的情况下银河总站银河总站,应当指定一名具有适当资质银河总站银河总站银河总站、经验和培训经历的主要研究者负责相应的试验工作,主要研究者的更换应当按照规定的程序进行并予以记录银河总站;


(十)确保质量保证部门的报告被及时处理,并采取必要的纠正、预防措施;


(十一)确保受试物、对照品具备必要的质量特性信息银河总站,并指定专人负责受试物银河总站、对照品的管理银河总站;


(十二)指定专人负责档案的管理银河总站;


(十三)确保计算机化系统适用于其使用目的银河总站,并且按照本规范的要求进行验证、使用和维护银河总站;


(十四)确保研究机构根据研究需要参加必要的检测实验室能力验证和比对活动;


(十五)与委托方签订书面合同,明确各方职责银河总站银河总站;


(十六)在多场所研究中银河总站,分研究场所的机构负责人银河总站,应履行以上所述除第(八)项要求之外的所有责任银河总站。


第八条 研究机构应当设立独立的质量保证部门负责检查本规范的执行情况银河总站银河总站,以保证研究的运行管理符合本规范要求银河总站银河总站。


质量保证人员的职责至少应当包括以下几个方面:


(一)保存正在实施中的研究的试验方案及试验方案修改的副本银河总站银河总站、现行标准操作规程的副本银河总站,并及时获得主计划表的副本银河总站;


(二)审查试验方案是否符合本规范的要求银河总站银河总站,审查工作应当记录归档;


(三)根据研究的内容和持续时间制定检查计划银河总站,对每项研究实施检查,以确认所有研究均按照本规范的要求进行,并记录检查的内容、发现的问题、提出的建议等银河总站银河总站;


(四)定期检查研究机构的运行管理状况银河总站,以确认研究机构的工作按照本规范的要求进行;


(五)对检查中发现的任何问题银河总站、提出的建议应当跟踪检查并核实整改结果;


(六)以书面形式及时向机构负责人或者专题负责人报告检查结果,对于多场所研究银河总站银河总站银河总站,分研究场所的质量保证人员需将检查结果报告给其研究机构内的主要研究者和机构负责人,以及主研究场所的机构负责人、专题负责人和质量保证人员;


(七)审查总结报告银河总站银河总站,签署质量保证声明银河总站银河总站,明确陈述检查的内容和检查时间,以及检查结果报告给机构负责人、专题负责人、主要研究者(多场所研究情况下)的日期银河总站,以确认其准确完整地描述了研究的方法银河总站银河总站、程序银河总站、结果银河总站,真实全面地反映研究的原始数据;


(八)审核研究机构内所有现行标准操作规程,参与标准操作规程的制定和修改银河总站。


第九条 专题负责人对研究的执行和总结报告负责,其职责至少应当包括以下方面:


(一)以签署姓名和日期的方式批准试验方案和试验方案变更银河总站银河总站,并确保质量保证人员银河总站、试验人员及时获得试验方案和试验方案变更的副本银河总站;


(二)及时提出修订银河总站、补充标准操作规程相关的建议;


(三)确保试验人员了解试验方案和试验方案变更银河总站银河总站、掌握相应标准操作规程的内容银河总站,并遵守其要求银河总站,确保及时记录研究中发生的任何偏离试验方案或者标准操作规程的情况银河总站,并评估这些情况对研究数据的质量和完整性造成的影响银河总站,必要时应当采取纠正措施银河总站;


(四)掌握研究工作的进展银河总站,确保及时银河总站银河总站、准确银河总站银河总站银河总站、完整地记录原始数据银河总站银河总站银河总站;


(五)及时处理质量保证部门提出的问题银河总站,确保研究工作符合本规范的要求银河总站;


(六)确保研究中所使用的仪器设备银河总站银河总站、计算机化系统得到确认或者验证银河总站银河总站,且处于适用状态;


(七)确保研究中给予实验系统的受试物、对照品制剂得到充分的检测银河总站银河总站银河总站,以保证其稳定性银河总站银河总站、浓度或者均一性符合研究要求银河总站;


(八)确保总结报告真实银河总站、完整地反映了原始数据,并在总结报告中签署姓名和日期予以批准;


(九)确保试验方案银河总站、总结报告银河总站、原始数据银河总站、标本银河总站银河总站、受试物或者对照品的留样样品等所有与研究相关的材料完整地归档保存银河总站;


(十)在多场所研究中,确保试验方案和总结报告中明确说明研究所涉及的主要研究者、主研究场所银河总站、分研究场所分别承担的任务银河总站银河总站;


(十一)多场所研究中银河总站,确保主要研究者所承担部分的试验工作符合本规范的要求银河总站。


第四章 设 施


第十条 研究机构应当根据所从事的非临床安全性评价研究的需要建立相应的设施银河总站银河总站,并确保设施的环境条件满足工作的需要银河总站银河总站。各种设施应当布局合理、运转正常,并具有必要的功能划分和区隔,有效地避免可能对研究造成的干扰银河总站。


第十一条 具备能够满足研究需要的动物设施银河总站,并能根据需要调控温度银河总站银河总站、湿度银河总站、空气洁净度、通风和照明等环境条件银河总站。动物设施的条件应当与所使用的实验动物级别相符,其布局应当合理银河总站银河总站,避免实验系统银河总站银河总站银河总站银河总站、受试物银河总站、废弃物等之间发生相互污染银河总站。


动物设施应当符合以下要求:


(一)不同种属实验动物能够得到有效的隔离银河总站银河总站银河总站银河总站;


(二)同一种属不同研究的实验动物应能够得到有效的隔离银河总站,防止不同的受试物银河总站、对照品之间可能产生的交叉干扰;


(三)具备实验动物的检疫和患病实验动物的隔离、治疗设施银河总站银河总站;


(四)当受试物或者对照品含有挥发性银河总站银河总站银河总站、放射性或者生物危害性等物质时银河总站银河总站,研究机构应当为此研究提供单独的银河总站、有效隔离的动物设施银河总站,以避免对其他研究造成不利的影响;


(五)具备清洗消毒设施银河总站银河总站;


(六)具备饲料、垫料、笼具及其他实验用品的存放设施,易腐败变质的用品应当有适当的保管措施银河总站。


第十二条 与受试物和对照品相关的设施应当符合以下要求:


(一)具备受试物和对照品的接收银河总站银河总站、保管、配制及配制后制剂保管的独立房间或者区域银河总站银河总站,并采取必要的隔离措施银河总站,以避免受试物和对照品发生交叉污染或者相互混淆银河总站银河总站,相关的设施应当满足不同受试物银河总站、对照品对于贮藏温度银河总站、湿度银河总站、光照等环境条件的要求银河总站,以确保受试物和对照品在有效期内保持稳定银河总站银河总站银河总站银河总站;


(二)受试物和对照品及其制剂的保管区域与实验系统所在的区域应当有效地隔离银河总站,以防止其对研究产生不利的影响银河总站;


(三)受试物和对照品及其制剂的保管区域应当有必要的安全措施银河总站,以确保受试物和对照品及其制剂在贮藏保管期间的安全。


第十三条 档案保管的设施应当符合以下要求:


(一)防止未经授权批准的人员接触档案;


(二)计算机化的档案设施具备阻止未经授权访问和病毒防护等安全措施;


(三)根据档案贮藏条件的需要配备必要的设备银河总站,有效地控制火、水、虫、鼠银河总站、电力中断等危害因素银河总站银河总站银河总站;


(四)对于有特定环境条件调控要求的档案保管设施银河总站,进行充分的监测银河总站。


第十四条 研究机构应当具备收集和处置实验废弃物的设施;对不在研究机构内处置的废弃物,应当具备暂存或者转运的条件银河总站银河总站。


第五章 仪器设备和实验材料


第十五条 研究机构应当根据研究工作的需要配备相应的仪器设备银河总站银河总站银河总站,其性能应当满足使用目的,放置地点合理银河总站,并定期进行清洁银河总站、保养银河总站银河总站银河总站、测试银河总站银河总站、校准、确认或者验证等银河总站,以确保其性能符合要求。


第十六条 用于数据采集银河总站、传输、储存银河总站、处理银河总站银河总站、归档等的计算机化系统(或者包含有计算机系统的设备)应当进行验证银河总站。计算机化系统所产生的电子数据应当有保存完整的稽查轨迹和电子签名银河总站银河总站银河总站,以确保数据的完整性和有效性银河总站。


第十七条 对于仪器设备银河总站,应当有标准操作规程详细说明各仪器设备的使用与管理要求银河总站,对仪器设备的使用银河总站银河总站、清洁银河总站、保养银河总站银河总站、测试银河总站、校准、确认或者验证以及维修等应当予以详细记录并归档保存银河总站。


第十八条 受试物和对照品的使用和管理应当符合下列要求:


(一)受试物和对照品应当有专人保管银河总站银河总站,有完善的接收银河总站银河总站、登记和分发的手续银河总站银河总站,每一批的受试物和对照品的批号银河总站、稳定性银河总站、含量或者浓度银河总站、纯度及其他理化性质应当有记录,对照品为市售商品时银河总站银河总站,可使用其标签或者说明书内容银河总站;


(二)受试物和对照品的贮存保管条件应当符合其特定的要求银河总站,贮存的容器在保管银河总站银河总站、分发、使用时应当有标签,标明品名银河总站银河总站、缩写名、代号或者化学文摘登记号(CAS)、批号银河总站银河总站、浓度或者含量、有效期和贮存条件等信息银河总站银河总站银河总站;


(三)受试物和对照品在分发过程中应当避免污染或者变质银河总站银河总站,并记录分发银河总站、归还的日期和数量银河总站;


(四)当受试物和对照品需要与溶媒混合时银河总站银河总站银河总站,应当进行稳定性分析银河总站,确保受试物和对照品制剂处于稳定状态银河总站银河总站银河总站,并定期测定混合物制剂中受试物和对照品的浓度银河总站、均一性银河总站银河总站银河总站;


(五)试验持续时间超过四周的研究银河总站,所使用的每一个批号的受试物和对照品均应当留取足够的样本银河总站,以备重新分析的需要,并在研究完成后作为档案予以归档保存。


第十九条 实验室的试剂和溶液等均应当贴有标签,标明品名银河总站、浓度银河总站银河总站、贮存条件银河总站银河总站、配制日期及有效期等银河总站。研究中不得使用变质或者过期的试剂和溶液银河总站。


第六章 实验系统


第二十条 实验动物的管理应当符合下列要求:


(一)实验动物的使用应当关注动物福利银河总站银河总站,遵循“减少银河总站银河总站银河总站银河总站、替代和优化”的原则,试验方案实施前应当获得动物伦理委员会批准。


(二)详细记录实验动物的来源、到达日期、数量银河总站、健康情况等信息银河总站;新进入设施的实验动物应当进行隔离和检疫银河总站,以确认其健康状况满足研究的要求;研究过程中实验动物如出现患病等情况银河总站银河总站银河总站,应当及时给予隔离银河总站银河总站、治疗等处理银河总站,诊断银河总站、治疗等相应的措施应当予以记录银河总站银河总站。


(三)实验动物在首次给予受试物银河总站银河总站、对照品前银河总站,应当有足够的时间适应试验环境银河总站。


(四)实验动物应当有合适的个体识别标识银河总站银河总站银河总站,以避免实验动物的不同个体在移出或者移入时发生混淆。


(五)实验动物所处的环境及相关用具应当定期清洁、消毒以保持卫生。动物饲养室内使用的清洁剂银河总站银河总站、消毒剂及杀虫剂等,不得影响试验结果银河总站,并应当详细记录其名称、浓度银河总站银河总站、使用方法及使用的时间等。


(六)实验动物的饲料银河总站银河总站、垫料和饮水应当定期检验,确保其符合营养或者污染控制标准,其检验结果应当作为原始数据归档保存银河总站银河总站。


第二十一条 实验动物以外的其他实验系统的来源、数量(体积)银河总站、质量属性银河总站、接收日期等应当予以详细记录银河总站,并在合适的环境条件下保存和操作使用银河总站;使用前应当开展适用性评估银河总站,如出现质量问题应当给予适当的处理并重新评估其适用性。


第七章 标准操作规程


第二十二条 研究机构应当制定与其业务相适应的标准操作规程银河总站,以确保数据的可靠性银河总站。公开出版的教科书银河总站银河总站、文献银河总站、生产商制定的用户手册等技术资料可以作为标准

银河总站